Le projet MyProbe a pour objectif de développer des outils efficaces pour identifier les patientes avec un risque élevé de rechute du cancer du sein, et ainsi réduire l’utilisation de traitements supplémentaires coûteux et lourd pour les patientes avec un risque faible.
Coordonnateur : Pr. Fabrice André, Gustave Roussy
Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la Femme. On estime à environ 1,7 million le nombre de femmes atteintes d’un cancer du sein chaque année dans le monde. Dans les pays occidentaux, ce cancer est diagnostiqué à un stade précoce dans la très grande majorité des cas (> 95%). Pour environ 15% des patientes, le cancer va évoluer vers un stade métastatique. Cette situation se traduit par deux défis à relever :
· Développer de nouveaux médicaments afin de diminuer le risque de rechute,
· Prédire le risque de rechute afin d’éviter d’administrer des traitements lourds aux patientes qui n’en ont pas besoin.
Ce travail bénéficie d’une aide de l’Etat gérée par l’Agence Nationale de la Recherche au titre du programme d’investissements d’avenir portant la référence ANR-17-RHUS-008
https://anr.fr/fr/investissements-davenir/les-investissements-davenir/
Ce projet est rendu possible par les collections d’échantillons biologiques constituées dans le cadre des différents essais cliniques promus par la R&D UNICANCER. Toutes les informations sur l’utilisation des données personnelles collectées sont consultables sur le site internet dédié :
http://mesdonnees.unicancer.fr/
Ces dernières décennies ont été marquée par de nombreuses avancées dans le traitement du cancer du sein. En particulier l’amélioration des hormonothérapies ainsi que le développement des chimiothérapies ont permis de diminuer le risque de rechute à environ 15%. En conséquence, un nouveau besoin a émergé d’identifier par avance les patientes qui présentent un risque important de rechute, ou au contraire celles dont le cancer est de bon pronostic.
Ceci doit permettre :
Par ailleurs, l’identification de biomarqueurs biologiques prédictifs de la rechute permettra également d’accélérer le développement de nouveaux médicaments plus ciblés afin de diminuer le recourt aux chimiothérapies.
Une première génération de tests appelés “signatures génomiques” a été développée cette dernière décennie. Ces signatures ont permis de grandes avancées dans la compréhension des facteurs de risque de la rechute du cancer, mais présentent un certain nombre de limitations pour leur utilisation dans la prise en charge du cancer. La première est que ces tests ne sont capables de conclure à un faible risque de rechute que pour une faible proportion des patientes. Ainsi, seules 15% des patientes peuvent réellement en bénéficier pour éviter des traitements inutiles.
La seconde limite est que l’apport de ces tests par rapport au diagnostic réalisé par des anatomo-cyto-pathologistes spécialisés est faible. Enfin, ces tests ne sont pas performants pour évaluer le risque de rechute chez les patientes ayant eu un traitement préalable par chimiothérapie. Ainsi, bien que ces tests aient permis une avancée indiscutable dans le domaine de la médecine de précision, ils ne sont pas optimaux pour la prise en charge des patientes et il y a un besoin d’identifier de nouvelles signatures plus précises.
L’objectif de MyProbe est de développer et de valider trois nouveaux tests moléculaires permettant de mieux caractériser le pronostic des cancers du sein précoce :
1. Développer une signature prédictive de la rechute pour les cancers luminaux présentant un risque de rechute élevé.
Cet objectif s’inscrit dans la continuité des signatures génomiques de premières génération et doit permettre d’améliorer l’évaluation du risque de rechute. Ce projet consiste à identifier de nouveaux biomarqueurs prédictifs par des approches de séquençage de l’exome tumoral ainsi que par des techniques d’hybridation génomique comparative (CGH). Deux approches principales sont envisagées pour identifier les biomarqueurs d’intérêt :
2. Développer un test basé sur l'ADN tumoral circulant.
Ces dernières années, les techniques de détection de l’ADN circulant ont considérablement évolué. Elles permettent désormais de détecter de très faibles quantités d’ADN relarguées dans la circulation sanguine par les cellules tumorales. Ces techniques ont l’avantage d’être très peu invasives comparé à une biopsie et de permettre un suivi biologique régulier. L’objectif de MyProbe est de développer un test basé sur ces techniques pour identifier les rechutes de façon précoce, avant que la rechute ne soit visible.
3. Développement d'une signature de la réponse immunitaire pour les cancers du sein triple négatifs.
Les cancers triples négatifs sont un sous-type de cancer du sein présentant le plus haut risque de rechute. Il semble toutefois qu’une mobilisation du système immunitaire du patient soit associée à un meilleur pronostic. Ainsi, MyProbe vis à développer une signature prédictive de la rechute spécifique à ces cancers et basée sur une mesure de la réponse immunitaire.
1. Santé publique
Les économies potentielles pour le système de santé de santé sont potentiellement supérieures à 500 M€ par an en France. Ceci sera possible grâce à une diminution du recours à des traitements inutiles pour les patientes à faible risque de rechute.
Toxicités liées aux chimiothérapies évitées pour plus de 10 000 femmes par an en France.
Accélération du développent de nouveaux traitements grâce à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques.
2. Valorisation industrielle
Commercialisation de tests diagnostiques utilisables en diagnostic clinique pour un chiffre d’affaire potentiel estimé entre 15 et 36 M€ / an.
3. Equipes partenaires
Gustave Roussy
Institut Curie
Centre Léon Bérard
Unicancer
HalioDx
Objectif 1 : signature prédictive de la rechute des cancers luminaux :
Objectif 2 : test de détection précoce de la rechute basé sur l’ADN tumoral circulant
Objectif 3 : ignatures immunitaires des cancers du sein triple négatifs
Objectif 4 : coordination du projet, valorisation
Nom |
Prénom |
Institution |
Ville |
Bliss |
Judith |
ICR - The Institute of Cancer Research |
London |
Caldas |
Carlos |
CRUK - Cambridge institute |
Cambridge |
Lin |
Nancy |
Dana-Farber Cancer Institute |
Boston |
Partridge |
Ann |
Dana-Farber Cancer Institute |
Boston |
Pusztai |
Lajos |
Yale Cancer Center |
New Haven |
Robson |
Mark |
MSKCC |
New York |
Schmidt |
Marjanka |
Netherdlands Cancer Institute |
Amsterdam |
Winer |
Eric |
Dana-Farber Cancer Institute |
Boston |
Ng |
Tony |
King's College |
London |
Loibl |
Sibylle |
German Breast group |
Francfort |
Curigliano |
Giuseppe |
ESMO |
Milan |
Tumor-Infiltrating Lymphocytes and Prognosis: A Pooled Individual Patient Analysis of Early-Stage Triple-Negative Breast Cancers
Sherene Loi, Damien Drubay, Sylvia Adams, Giancarlo Pruneri, Prudence A. Francis, Magali Lacroix-Triki, Heikki Joensuu, Maria Vittoria Dieci, Sunil Badve, Sandra Demaria, Robert Gray, Elisabetta Munzone, Jerome Lemonnier, Christos Sotiriou, Martine J. Piccart, Pirkko-Liisa Kellokumpu-Lehtinen, Andrea Vingiani,
Journal of Clinical Oncology, 2019
https://doi.org/10.1200/JCO.18.01010
Etienne Lonchamp - Chef de projet MyProbe
T : +33 (0) 1 85 34 36 24
M : +33 (0) 7 62 33 69 41
e-lonchamp@unicancer.fr