Patients

Etre soigné dans un Centre de lutte contre le cancer

Découvrez notre démarche

Professionnels de santé

Découvrez ce qui constitue le modèle UNICANCER

Accédez à votre espace

Vous cherchez un Centre

Retrouvez les Centres de lutte contre le cancer sur l'ensemble du territoire

La recherche UNICANCER

La recherche UNICANCER dans le Groupe et dans les Centres

Découvrez notre activité

11/12/2012

Recherche et cancer : améliorer l'efficacité de la chimiothérapie en agissant sur le système immunitaire

Recherche et cancer : améliorer l'efficacité de la chimiothérapie en agissant sur le système immunitaireUn article publié cette semaine dans la revue Nature Medicine par une équipe de l’Inserm dirigée par François Ghiringhelli (Unité Inserm 866 « Lipides, nutrition et cancer ») à Dijon souligne que deux médicaments de chimiothérapie couramment utilisés pour le traitement des cancers digestifs et mammaires peuvent favoriser le développement des tumeurs chez la souris en modulant la réponse immunitaire antitumorale.

Ces résultats dévoilent comment le système immunitaire peut ainsi limiter l'efficacité de certaines chimiothérapies anticancéreuses.

Ils montrent surtout qu’en agissant sur les molécules responsables de l’activation délétère du système immunitaire, les chercheurs pourraient augmenter l’efficacité des chimiothérapies.Un essai clinique testant cette hypothèse devrait démarrer très prochainement.

La chimiothérapie est l’un des traitements les plus utilisés pour éliminer les cellules cancéreuses. Ces médicaments tuent,en fait, toutes les cellules qui se trouvent en cours de multiplication ou bloquent leur prolifération (c’est le cas par exemple des cellules responsables de la pousse des cheveux ce qui explique leur perte chez les patients traités).

Outre leurs effetstoxiques directs, les agents chimio thérapeutiques semblent aussi agir sur le système immunitaire et permettraient à l’organisme de déclencher dans un second temps une réponse immunitaire anti tumorale directe.

Toutefois, ce dernier effet reste actuellement très débattu, car  certaines études suggèrent à l’inverse que la chimiothérapie supprime toutes les défenses immunitaires.

 

Alors ?

L’équipe Inserm du Professeur François Ghiringhelli (Unité Inserm 866 « Lipides nutrition et cancer ») travaillant au Centre de lutte contre le cancer Georges François Leclerc à Dijon a constaté que deux agents chimiothérapeutiques le 5-fluorouracile et la gemcitabine utilisés respectivement dans le traitement des cancers du côlon du sein et du pancréas activent un complexe protéique, appelé inflammasome NLRP3 chez certaines cellules du système immunitaire.

Dans le détail, cette activation conduit à la libération par ces cellules de la cytokine proinflammatoire, l’interleukine IL-1beta.

Cette cytokine pervertit la réponse immunitaire liée aux lymphocytes T et induit la production d’une autre cytokine (la cytokine IL-17) qui a des propriétés protumorales en favorisant l’angiogénèse tumorale, c'est-à-dire l’irrigation vasculaire des tumeurs.

 

 

Nos résultats ont permis d’identifier que l’activation de l’inflammasome limite l’efficacité anti-tumorale de la chimiothérapie. Tout l’enjeu était ensuite de voir si nous pouvions empêcher l’activation de l’inflammasome.

François Ghiringhelli

 

 

Les chercheurs ont alors testé deux stratégies différentes :

  • La première d’entre-elles a consisté à tester ces deux médicaments chez des souris déficientes pour l’inflammasome NLRP3 ou pour la cytokine IL-17. Dans ce cas-là, les chercheurs ont montré que l’activité antitumorale était non seulement bien présente mais augmentée reflétant ainsi une meilleure efficacité de la chimiothérapie comparée aux animaux contrôles.
  • La seconde stratégie a consisté à  traiter des souris par un inhibiteur de l’IL-1beta. Là encore, cela a permis d’augmenter l’efficacité de la chimiothérapie.

Ces résultats suggèrent que cibler la voie de l’inflammasome et de l’IL-1beta en conjonction avec l’utilisation de ces deux agents de chimiothérapie peut améliorer leur efficacité. Les cellules tumorales sont éliminées tout en empêchant l'induction de réponses immunitaires délétères.

Un essai thérapeutique associant 5-fluorouracil et inhibiteur d’IL-1 beta est actuellement en préparation et devrait voir le jour prochainement au Centre lutte contre le cancer Georges François Leclerc à Dijon.

 

Sources

Chemotherapy-triggered cathepsin B release in myeloid-derived suppressor cells activates the Nlrp3 inflammasome and promotes tumor growth

Mélanie Bruchard1,2,8, Grégoire Mignot1,2,8, Valentin Derangère1,2, Fanny Chalmin1,2, Angélique Chevriaux1–3, Frédérique Végran1,2, Wilfrid Boireau4, Benoit Simon4, Bernhard Ryffel5, Jean Louis Connat6, Jean Kanellopoulos7, François Martin1,2, Cédric Rébé1–3, Lionel Apetoh1–3,8 & François Ghiringhelli1–3,8

1-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U866, Dijon, France.

2-Faculté de Médecine et pharmacie, Université de Bourgogne, Dijon, France.

3-Centre Georges François Leclerc, Dijon, France.

4-Franche-Comté Electronique, Mécanique, Thermique et Optique–Sciences et Technologies (FEMTO-ST) Institute, Université de Franche Comté, Besançon, France.

5-Laboratory of MolecularImmunology and Embryology, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) Unités Mixtes de Recherche (UMR) 6218, Orléans, France.

6-INSERM U866, Laboratoire de Physiopathologie et Pharmacologie Cardiovasculaires Expérimentales, Institut Fédérative de Recherche (IFR) Santé–Sciences et Techniques de l′Information et de la Communication (STIC), Faculté de Médecine, Université de Bourgogne, Dijon, France.

7-UMR 8619, Université Paris Sud-Paris 11, Orsay Cedex, France.

8These authors contributed equally to this work. Correspondence should be addressed to F.G

 

 

Plus d'informations

Contact chercheur :

François Ghiringhelli
Unité Inserm 866 « Lipides, nutrition et cancer »
Centre Georges François Leclerc

Tel. 03.80.39.33.53
E-mail : fghiringhelli@dijon.fnclcc.fr

Contact presse :

Priscille Rivière
E-mail : presse@inserm.fr

Le site Internet du Centre Georges-François Leclerc